Ингибиторы PCSK9 — новый класс препаратов для снижения холестерина [альтернатива статинам]

Ввиду того что на фоне резко повышенного уровня холестерина в крови гиполипидемические препараты не справляются со своей функцией, или к ним просто развивается непереносимость, были разработаны лекарственные средства нового поколения – ингибиторы PCSK9. Это моноклональные антитела, которые значительно снижают риск развития сердечно-сосудистых осложнений, вызванных атеросклерозом.

PCSK9 ингибиторы от холестерина

Механизм действия ингибиторов PCSK9

Чтобы понять механизм действия этих веществ, необходимо ознакомиться с холестериновым обменом.

Итак, холестерин синтезируется печеночными клетками и поступает в организм с пищей. В печеночных клетках, плазме крови и некоторых периферических тканях жирный спирт поэтапно связывается с белками, в результате чего образуются липопротеиды – очень низкой, промежуточной и низкой плотности. Главную роль в процессах восстановления клеточных мембран, синтезе половых гормонов, витамина D играют именно низкоплотные жиробелковые соединения (ЛПНП), разносящиеся кровью к нуждающимся тканям.

Направляются ЛПНП и к поврежденным внутренним оболочкам артерий, пломбируя микотрещины холестерином и белком, и восстанавливая целостность сосудистой выстилки. Но если этих липопротеидов больше нормы, они в избытке накапливаются в стенках сосудов, образуя атеросклеротические бляшки. Последние непрерывно растут, постепенно сужая просвет артерий, и уменьшая кровоснабжение питаемых тканей. Наиболее опасным осложнением нарушения тканевого кровообращения является инфаркт сердечной мышцы или головного мозга (ишемический инсульт), гангрена кишечника или конечности.

В норме неиспользованные низкоплотные липопротеиды захватываются клетками печени посредством специфичных к ним рецепторов. Внутри гепатоцитов они распадаются на компоненты, одним из которых является холестерин. Жирный спирт включается в состав желчных кислот, которые в виде желчи депонируются в желчном пузыре. Во время приема пищи пузырь сокращается, пищеварительный сок поступает в двенадцатиперстную кишку и участвует в переваривании еды. При этом большая часть экскретированного холестерина выводится из организма, а незначительная – всасывается назад.

Что же приводит к росту концентрации ЛПНП в крови? Усиленный синтез и избыток поступления холестерина, а также неадекватный его метаболизм и выведение.

  1. Синтез угнетают препараты группы статинов.
  2. Поступление в организм может регулировать диета.
  3. А вот на метаболизм и, соответственно, на выведение действуют ингибиторы.

Они защищают рецепторы печеночных клеток, захватывающие низкоплотные липопротеиды, от фермента со сложным названием «пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексин типа 9» (PCSK9). Этот белковый фермент связывается с ЛПНП-рецепторами, что приводит к блокировке и деградации последних. А чем меньше действующих рецепторов, тем меньше низкоплотных липопротеидов уничтожается, и их концентрация в крови увеличивается. Ингибиторы PCSK9 просто не дают оседать пропротеиновой конвертазе на поверхности клеток.

И дело не заканчивается одними ЛПНП, ведь эти специфические клеточные структуры захватывают еще и их предшественников – липопротеидов промежуточной и очень низкой плотности. Т. е. гипохолестериновый эффект ингибиторов PCSK9 является комплексным и целенаправленным, ведь моноклональное антитело действует только против одного «собственного» антигена, и не влияет на другие. Эффект появляется уже через 3 суток после первой инъекции. При регулярном использовании от 3–4 введения концентрация ингибиторов PCSK9 в крови становится стабильной.

Читайте также: Как снизить холестерин: комплексная программа из 15 шагов

Эффективность и клинические испытания

Ген, отвечающий за количество белка PCSK9, был открыт в 2003 г. После этого открытия начались интенсивные поиски соединения, которое могло бы блокировать фермент, влияющий на концентрацию «плохого» холестерина. И наиболее подходящими оказались моноклональные антитела. Их получают, используя суспензию живой клеточной культуры. На сегодняшний день разработано 6 гиполипидемических антител:

  • SAR236553/REGN727;
  • AMG145;
  • RG7 652;
  • LGT209;
  • IB20;
  • RN316/PF-049 50615.

Но в современной медицинской практике применяют только 2 первых. Им дали фармацевтические названия: Эволокумаб (торговое название Репата) и Алирокумаб (Пралуент). Окончание «маб» как раз означает, что лекарства являются моноклональными антителами (monoclonal antibody). Клинические испытания показали, что монотерапия ингибиторами PCSK9 приводит к снижению уровня ЛПНП в среднем на 75–90% от исходного. Тем не менее, самостоятельно их используют только при непереносимости статинов. В остальных случаях – в комбинации с ними и со средствами на основе эзетимиба.

Мнение врача-эксперта

Показаниями к применению ингибиторов PCSK9 являются состояния с высоким уровнем холестерина:

  • семейная (наследственная) гиперхолестеринемия;
  • несостоятельность статинов;
  • необходимость снизить дозировку статинов из-за побочных эффектов;
  • непереносимость статинов.

Противопоказанием к терапии ингибиторами PCSK9 является только серьезные аллергические реакции на них, беременность и грудное вскармливание. Не используют препарат и при тяжелой печеночной и/или почечной недостаточности (во всяком случае, исследования не проводились). Детям и подросткам до 18 лет антитела не назначались.

Эффективность комбинации PCSK9 и статинов

Что касается взаимодействия с другими лекарственными средствами: ингибиторы PCSK9 к ним полностью толерантны. Единственный минус, не поддающийся никакой критике, – невероятно высокая стоимость препаратов. В связи с этим далеко не каждый пациент в состоянии позволить себе полный курс лечения. Например, в Америке год подобной терапии стоит около 14000 $. Возможно, когда начнется массовое производство, PCSK9 ингибиторы подешевеют, и цена станет доступной для широкого круга нуждающихся.

Читайте также: Атероклефит от Эвалар — серия натуральных средств для снижения холестерина

Препараты группы ингибиторов PCSK9

Стоит более подробно остановиться на обоих представителях этой фармакологической группы, т. к. каждый из них имеет собственную дозировку, схему лечения и побочные эффекты. Объединяет их лишь форма выпуска и способ введения: это раствор для подкожных инъекций, впрыскиваемый в области плеча, передней брюшной стенки или бедра.

Пралуент выпускается в дозировке 75 мг и 150 мг в уже готовой к использованию одноразовой шприц-ручке или обычном шприце с короткой тонкой иглой. Средняя стоимость – 400 и 650 $ за единицу соответственно. Независимо от дозы вводится 2 раза в месяц. Среди побочных эффектов в инструкции по применению указана уколочная реакция в месте введения, тошнота, миалгия, артралгия, оссалгия, диарея, судороги, инфекции верхних дыхательных или мочевых путей. Эти симптомы не являются основанием к отмене Пралуента.

Алирокумаб (Пралуент)
Цена Пралуент составляет около 600$ (на 2019 год)

Репата выпускается в дозировке 140 мг и 420 мг. Она в 2 раза дешевле. Меньшую дозу вводят 2 раза в месяц, большую – 1. Побочные эффекты могут выражаться в виде назофарингита, инфекций верхних дыхательных путей, болей в спине, тошноты. При появлении перечисленных патологий препарат не отменяют.

Эволокумаб (Репата)
Цена Репата составляет около 300$ (на 2019 год)

Оба медикамента хранят при температуре от 2°C до 8°C, поэтому для их транспортировки на адрес пациента может понадобиться специальное холодильное оборудование. А это дополнительные траты. Инъекции производят сразу после нагревания лекарства до комнатной температуры.

Ингибиторы PCSK9 — заменитель или дополнение к статинам?

Ингибиторы PCSK9 назначают в помощь статинам и другим гиполипидемическим средствам. Заменять ими статины приходится только в случае индивидуальной непереносимости последних. Обычная схема лечения начинается с коррекции питания и питьевого режима, назначения физических нагрузок, запрета на вредные привычки. Если жировой обмен не реагирует на изменения, назначаются статины. При их бессилии врачи рекомендуют пройти курс лечения Алирокумабом или Эволокумабом.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector